Little Rock, Arkansas.- Un equipo de científicos de la Universidad de Ciencias Médicas de Arkansas, dirigido por la investigadora Sue Griffin, descubrió un nuevo fármaco potencial, denominado CBA2, para prevenir la enfermedad de Alzheimer en personas con el llamado ‘gen de la enfermedad’.
Se estima que entre el 50 por ciento y el 65 por ciento de las personas con enfermedad de Alzheimer han heredado el gen de la enfermedad, la apolipoproteína E4, la cual puede ser legada de uno o ambos padres. Se cree que alrededor del 25 por ciento de las personas tienen una copia y tienen tres veces más probabilidades de desarrollar la enfermedad. Aquellos con dos copias (una de cada padre) constituyen entre el 2 y el 3 por ciento de la población y tienen entre 12 y 15 veces más probabilidades de desarrollar Alzheimer.
En 2018, el equipo dirigido por Griffin fue el primero en mostrar cómo la apolipoproteína E4 impidió que las células cerebrales realicen la autofagia lisosomal con la que eliminan sus productos de desecho. Esta alteración es responsable de la formación de placas y ovillos en el cerebro que son características de la enfermedad de Alzheimer. “Nuestra serie de descubrimientos relacionados con la apolipoproteína E4 y su papel perjudicial en la patogénesis del alzhéimer se encuentran entre los más impactantes de mis 50 años como científica”, comentó Griffin.
El equipo de Griffin marca un hito hacia la prevención temprana mediante la detección del llamado ‘gen de la enfermedad’ y su subsiguiente supresión. “Ningún otro equipo de investigación ha encontrado un fármaco potencial específicamente para bloquear los efectos nocivos del apolipoproteína E4 heredado”, puntualizó la experta.
Utilizando bioinformática y técnicas de modelado computacional el equipo descubrió el sitio farmacológico en la apolipoproteína E4. Meenakshisundaram Balasubramaniam, coautor del estudio, analizó alrededor de 800 mil compuestos candidatos en solo dos días. Sus hallazgos simulados por computadora sobre las acciones de los fármacos dirigidos a la apolipoproteína E4 se validaron en varios sistemas ‘in vitro’ e ‘in vivo’. El equipo llevará a cabo investigaciones preclínicas a mayor escala sobre el fármaco candidato, CBA2, además de probar otros posibles medicamentos.
“Nuestra esperanza es que las personas que tienen una o dos copias de la apolipoproteína E4 algún día tomen el medicamento regularmente durante toda su vida y reduzcan significativamente su riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer”, subrayó Griffin. Los hallazgos se publicaron recientemente en la revista científica ‘Nature’. (EL HERALDO)
https://www.nature.com/articles/s42003-024-05767-9
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